20 верасня 1944 года ўказам Прэзідыума Вярхоўнага Савета СССР яна была створана з частак Беластоцкай, Брэсцкай і Баранавіцкай абласцей. Падзея была звязана з прызнаннем горада Гродна важным транспартным вузлом і прамысловым цэнтрам паблізу дзяржаўнай мяжы СССР і з заключэннем дамоўленасці паміж Савецкім Саюзам і Польшчай аб пераходзе Беластока ў склад Польскай Рэспублікі.

У 1944 годзе ў Гродзенскую вобласць увайшла заходняя частка сучаснай Гродзеншчыны.

Да 1960-у годзе межы рэгіёну набылі сучасны выгляд.

14 чэрвеня 2007 года былі зацверджаны герб і сцяг Гродзенскай вобласці.